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非洋地黄类的正性肌力药物常用是两类:β受体激动剂如多巴胺、多巴酚丁胺等;以及磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制剂,如米力农、氨力农等。β受体激动剂和磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂都是通过提高心肌细胞内环磷腺苷(cAMP)水平而增强心肌收缩力,并扩张外周血管,短期应用能改善血流动力学效应。磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂主要用于心力衰竭时短时间的支持治疗,尤其是对强心苷、利尿剂、血管扩张药反应不佳的患者。

一、分类

非强心苷类正性肌力药的分类

类别代表药物

β受体激动剂多巴胺、多巴酚丁胺

磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制剂米力农、氨力农

二、药理作用与临床评价

非强心苷类药的药理作用与临床评价

项目内容

作用特点

①多巴胺和多巴酚丁胺的半衰期都较短,需要持续静脉滴注,长期使用易发生耐药性。在不同的输液速率(给药量)下,有不同的药理作用

②正在使用β受体阻断剂的患者,不推荐使用多巴酚丁胺和多巴胺

③静脉使用米力农和氨力农,都先要注射负荷剂量,再给静脉连续输注治疗

④磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂和β受体激动剂,易诱发室性心律失常,增加死亡率

典型不良反应

①β受体激动剂:常见胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常、心搏快而有力;偶有心动过缓、头痛、恶心、呕吐等。长期大剂量或小剂量用于周围血管病患者,可出现手足疼痛或发冷,周围血管长期收缩可能导致局部组织坏死或坏疽

②磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:氨力农不良反应包括血小板计数减少,用于晚期心力衰竭时可能出现快速低敏感性可致多种心律失常。米力农常见不良反应为多种心律失常

禁忌证(1)β受体激动剂:多巴胺禁用于:①快速型心律失常者。 ②环丙烷麻醉者。 ③嗜铬细胞瘤患者。多巴酚丁胺禁用于梗阻性肥厚型心肌病患者

(2)磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:米力农禁用于:①过敏者。②严重低血压。③严重失代偿性循环血容量减少。④室上性心动过速和室壁瘤。⑤严重肾功能不全。⑥急性心肌梗死急性期。⑦严重的阻塞性心瓣膜病(如主动脉瓣或肺动脉瓣狭窄)患者。⑧梗阻性肥厚型心肌病患者

药物相互作用

(1)β受体激动剂:①与全麻药(尤其是环丙烷或氟烷)合用,室性心律失常发生的可能性增加。 ②β受体阻断剂可拮抗本品对β1受体的作用,导致α受体作用

(2)磷酸二酯酶抑制剂:①与血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类药联合用于心力衰竭患者有协同作用。②与儿茶酚胺类强心药、硝苯地平合用,可增强疗效。③可加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。④与茶碱合用,米力农的正性肌力作用减弱

三、用药监护

1. 关注多巴胺的正确应用

(1)多巴胺静脉滴注前必须稀释。

(2)多巴胺用于极危重休克患者中,在大剂量多巴胺的作用下,患者会出现快速型心律失常并伴血压轻微升高,此时应改用去甲肾上腺素滴注治疗。

(3)静脉滴注时,应依据血压、心率、尿量、外周血管灌注及异位搏动出现与否等控制滴速和时间,当休克纠正后应减慢滴速,遇到周围血管过度收缩而引起舒张压不成比例升高,以至脉压减小或出现尿量减少,滴速必须减慢或暂停滴注。

(4)本品有强烈的血管收缩作用,宜选择中心静脉给药。

2. 关注米力农的正确应用

(1)对心房扑动、心房颤动者因可增加房室传导而致心室率增快,在应用氨力农前宜先应用洋地黄制剂控制心室率。肾功能损害需调整剂量。

(2)氨力农在葡萄糖注射液中不稳定,宜使用0.9%氯化钠注射液。使用氨力农期间应监测血小板计数。合用强利尿剂时,可使左室充盈压过度下降,需注意水、电解质平衡。

四、主要药品

多巴胺

[基][医保(甲)]

【适应证】充血性心力衰竭等引起的休克综合征,也可用于洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。

【注意事项】

(1)对其他拟交感胺类药高度敏感的患者,可能对本品也异常敏感。

(2)妊娠及哺乳期妇女慎用。

(3)下列情况慎用:糖尿病性动脉内膜炎、闭塞性血管病(动脉栓塞、动脉粥样硬化、雷诺病等)、肢端循环不良、频繁的室性心律失常。

(4)滴注本品时须监测血压、心排血量、心电图及尿量。

(5)应用前须先纠正低血容量。

(6)静滴时应控制每分钟滴速。休克纠正时即减慢滴速。

(7)遇有血管过度收缩引起舒张压不成比例升高和脉压减小、尿量减少、心率增快或出现心律失常,滴速必须减慢或暂停滴注。

(8)滴注多巴胺时血压继续下降,应停用多巴胺。

(9)突然停药可发生严重低血压,故停用时剂量应逐渐递减。

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多巴酚丁胺

[基][医保(甲)]

【适应证】用于器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭。

【注意事项】同多巴胺。

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米力农

[医保(乙)]

【适应证】用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或欠佳的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。

【注意事项】

(1)下列情况慎用:肝肾功能损害、低血压、心动过速、急性心肌梗死、急性缺血性心脏病、妊娠及哺乳期妇女、儿童。不宜用于严重瓣膜狭窄病变,肥厚型梗阻性心肌病。

(2)本品仅限于短期使用,长期使用增加死亡率。

(3)用药期间应监测心率、心律、血压,必要时调整剂量。

(4)对心房扑动、心房颤动患者,因可增加房室传导作用而致心室率增快,宜先用洋地黄制剂控制心室率。

(5)合用强利尿剂时,可使左室充盈压过度下降,且易引起水、电解质失衡。

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